Моллекулярные альтерации при не-мелкоклеточной карциноме легкого (НМККЛ)
- Генетические альтерации и аномальная экспрессия гена являются основой патогенеза не мелкоклеточной карциномы легкого (НМККЛ);
- Специфические маркеры предсказывают исход и прогноз;
- Профиль генетической экспрессии позволяет моллекулярному фенотипированию, классификации опухоли и определению прогноза;
- Пациенты, которые положительны на некоторые мутации гена, молекулярные альтерации и биомаркеры, могут иметь пользу от целенаправленного лечения.
Моллекулярные альтерации при НМККЛ и целевого действия препараты:
- EGFR epidermal growth factor receptor
10-15% прогрессирующих опухолей
Гистологически – аденокарцинома
Никогда некурящие или незначительно курящие
Пепараты группы TKI с целенаправленным действием:- Erlotinib,
- Afatinib.
- ALK anaplastic lymphoma kinase – реорганизация
2-7% из НМККЛ
Никогда некурящие или незначительно курящие
Чаще молодые мужчины
Препараты:- Crizotinib,
- Ceritinib.
- MET/hepatocyte growth factor receptor (HGFR)
Crizotinib - ROS1 oncogene
Crizotinib - RET oncogene
Cabozantinib ( category 2b) - PD-L1 expression
19-100% НМККЛ
Показатель инвазивной опухоли , аггресивного течения и плохого прогноза
Экспрессия коррелирует с положетельной реакцией на антитела, блокирующие PD-1
Препарат:- Nivolumab (PD-1–blocking antibody) – антитела, блокирующие PD-1.
- HER2 mutation
Препараты:- Trastuzumab ( category 2b)
- Afatinib (category 2b)
- BRAF V600E
Препараты:- Vemurafenib
- Dabrafenib
- MEK
- KRAS oncogene мутация
30% аденокарциномы легкого
Отрицательный предсказатель целевого лечение препаратами группы TKI