Новые тесты в гастроонкологии
Цель выполнения тестов – определение прогноза и риска возврата опухоли кишечника 2-й стадии после хирургической резекции.
Карцинома толстого кишечника является 3-й по частоте опухолью. 75% всех опухолей развиваются спорадически, 25% - наследственные (наследсвенный неполипозный колоректальный канцер HNPCC -10-20%) или вследствие воспалительного заболевания кишечника (5-15%). В 85% случаев причиной всех опухолей является хромосомная нестабильность (CIN). В 15% случаев причиной является нестабильность микросателлита (MSI-H).
Микросателлит – это участки ДНК (нуклеотиды), расположенные в четкой стабильной последовательности по геному в каждой клетке. Эта последовательность контролируется механизмом коррекции (MMR), в который входят несколько протеинов (MLH1, MSH2, MSH6 and PMS2). При наличии этих протеинов последовательность расположения микросателлита остается стабильной, и это носит название стабильность микросателлита (MSS). В случае отсутсвия одного или нескольких протеинов нарушается коррекция последовательности расположения микросателлита, и это носит название нестабильность микросателлита (MSI-H).
1.Онкотип тест (Oncotype DX test) определяет точный состав группы генов на молекулярном уровне (исследованение патологического материала опухоли):
- проводится рассчет риска возврата опухоли в ближайшие 3 года;
- чем меньше шкала возврата, тем меньше риск возврата опухоли;
- эта информация может помочь пациентам и врачам определить и назначить, или не назначить, химиотерапию после операции.Решение является жизненно важным для пациента.
2. Тест на нестабильность микросателлитасистемы коррекции – MMR/MSI.
Цель проведения теста :
- прогноз - риск возврата опухоли;
- предсказание реакции на лечение;
- диагностика синдрома Линча.
А. Обнаружение дефицита белков в механизме коррекции и высокой степени нестабильности микросателлита (MMR-D/MSI-H) означает, что опухоль имеет благоприятный прогноз и низкий риск возврата и при отсутствии других факторов риска (см. ниже) дополнительное лечение после операции можно не назначать.
Однако при наличии других неблагоприятных факторов (онкотип тест с высоким риском возврата или хотя бы один из нижеперечисленных факторов) химиотерапия назначается с учетом, что в данной ситуации имеется устойчивость к 5 фторурацилу и хорошая реакция на Иринотекан.
Б. При нормальном составе протеинов механизма коррекции и стабильности микросателлита (MMR-P/MSS) риск возврата опухоли больше и есть необходимость в назначении послеоперационной химиотерапии.
Факторы при 2-й стадии опухоли, которые должны быть учтены при необходимости назначения послеоперационного лечения пациентам с опухолью кишечника 2-й стадии:
- неадекватное исследование количества лимфоузлов (меньше 12);
- обструкция;
- перфорация;
- плохо- или недифференцированная гистология;
- лимфо-сосудистая инвазия;
- периневральная инвазия;
- Т4- уровень инвазии.
5-летняя выживаемость пациентов с опухолью кишечика 2-й стадии без дополнительного послеоперационного лечения (химиотерапии):
- 87% при благоприятном онкотипе, нестабильном микросателлите и отсутствии других неблагоприятных факторов 2-й стадии;
- 60% при высоком риске онкотипа, стабильном микросателлите и наличии неблагоприятных факторов 2-й стадии опухоли.
